Náusea, diarrea, vómito, dolor abdominal y estreñimiento son frecuentes. Se requiere atención ante dolor abdominal intenso persistente, deshidratación, cambios visuales o síntomas de reacción alérgica. Está contraindicado en personas con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN 2.
Rybelsus de 3 mg se emplea durante la fase inicial para mejorar la tolerancia gastrointestinal y no se considera una dosis eficaz de mantenimiento para el control de glucosa. Tras el periodo indicado, el médico decide el siguiente escalón según respuesta y tolerancia. Tomarlo con más agua, junto con alimentos o demasiado cerca de otros medicamentos reduce la absorción. También conviene diferenciar semaglutida oral de las presentaciones inyectables: no se cambian de forma directa. El seguimiento incluye glucosa, peso, función renal cuando hay deshidratación y evolución de retinopatía en personas con antecedentes. El medicamento funciona mejor dentro de un plan que incluya monitoreo, alimentación, actividad física y revisión de enfermedades asociadas. Los cambios de dosis se apoyan en resultados objetivos y tolerancia, no únicamente en variaciones de peso o glucosa de un solo día.